Tiny er en overvektig 16-åring helt uten hemminger. Han er homofil, og planlegger å lage en musical basert på sitt eget liv. Hans bestevenn (eller er han det?) heter Will Grayson. Vi møter også Will Grayson 2 som er deprimert og går på medisiner. Han er også homofil, men holder det for seg selv. Med i handlinga er også Jane, som Will Grayson 1 er forelsket i. Det er vekselsvis Will Grayson 1 og Will Grayson 2 som forteller.